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2019年8月22日/医麦客 eMedClub/--8月20日，致力于开发肿瘤免疫抗体的瑞典生物技术公司Alligator Bioscience宣布与总部位于珠海的Biotheus Inc.(普米斯生物)达成大中华区抗体协议。
根据许可协议，Alligator已授予普米斯生物在大中华区(包括中国大陆、香港、台湾和澳门)对ALLIGATOR-GOLD®抗体的权利，以创建最多三种双特异性分子。许可协议包括将许可扩展到涵盖全球权利的选项。
该许可协议包括100万美元的预付款，其中Alligator在签署时获得50万美元，并且在经过6个月的科学技术评估后将获得50万美元。Alligator有资格获得总额约为1.42亿美元的预付款、里程碑和期权费。这一金额包括前期和发展里程碑，总计约为5200万美元，全球期权费高达9000万美元，加上未来销售的特许权使用费和分许可收入的份额。
Alligator Bioscience首席执行官Per Norlén说：“这一协议是对我们抗体库的高度认可，同时也是对我们开发靶向TNFR高亲和力抗体方面的专业知识的认可。与普米斯生物等新兴中国生物技术公司的合作，为我们进入快速发展的中国生命科学市场提供了一个入口。”
(肿瘤坏死因子受体超家族(TNFR-SF)是一个具有序列同源性的相关受体家族。Alligator管线中的几个项目都与TNFR超级家族有关。)
ALLIGATOR-GOLD®是Alligator公司自行开发的人类抗体库，含有超过600亿个独特的抗体片段(也称为“scFv”)。从该抗体文库中，可以衍生出靶向所有潜在靶分子的候选药物。该库的设计能够产生高功能抗体。ALLIGATOR-GOLD®是Alligator最重要的技术平台，可为项目组合开发新的候选产品。它已被用于开发ATOR-1015和ALG.APV-527双特异性抗体。
▲ 抗体开发过程：发现、优化、组合
（图片来源：Alligator）
ALLIGATOR-GOLD®中的不同抗体片段在抗体表面的特定序列上彼此不同，这些序列在六个不同的所谓高变区中与靶分子结合。在文库衍生的所有抗体中，scFv的其余部分都是相同的，这些部分被选择以实现最佳的性质，包括稳定性和产量。ALLIGATOR-GOLD®的可变性旨在模仿和超越人类免疫系统的可变性。
基于上述平台，Alligator已经开发了五种临床和临床前候选药物(ADC-1013、ATOR-1015、ATOR-1017、ALG.APV-527和ATOR-1144)。
▲ 研发管线（图片来源：Alligator）
ADC-1013是以CD40为靶点的激活型抗体。CD40是表达于树突状细胞表面的共刺激受体，激活CD40可以触发复杂的免疫反应，涉及先天性及适应性免疫反应，共同刺激T细胞攻击癌细胞。一段时间以来，它被认为是免疫肿瘤学中一个新颖的靶点。
2019年1月，ADC-1013的首个临床I期试验结果发表在International Journal of Cancer(https://doi.org/10.1002/ijc)上。药效学效应和临床前数据支持ADC-1013针对癌症的进一步临床开发，并证明了ADC-1013作为PD-1抑制剂的组合疗法的潜力。今年6月，ASCO 2019年会上公布的更新结果显示，ADC-1013通常安全和耐受性良好。本研究中临床疗效的早期迹象包括1例部分反应(PR)的肾细胞癌患者的和10例长期疾病稳定(SD)≥6个月的患者。
2015年8月，Alligator将ADC-1013的全球开发和商业化权利归于强生旗下杨森(Janssen)。2019年7月30日，杨森决定停止进一步开发该产品，Alligator重新获得开发和商业化的所有权利。根据许可协议，Alligator已收到4600万美元的前期和里程碑付款。
ATOR-1015靶向两种不同的免疫调节受体——CTLA-4抑制受体和OX40共刺激受体，该药物作为单一疗法或与其他免疫疗法(如PD-1抑制剂)联合使用。2018年12月，瑞典医疗产品管理局(MPA)批准其开展转移性癌症患者的I期临床试验。
ATOR-1017是一种免疫激活型抗体，其靶向肿瘤特异性T细胞中的共刺激受体4-1BB(CD137)。不同于其他4-1BB抗体， ATOR-1017的免疫刺激功能依赖于免疫细胞如巨噬细胞上Fcγ受体的交联。这使得ATOR-1017能够靶向高水平表达4-1BB和Fcγ受体的组织(如肿瘤)，目的是以最小的副作用实现有效的肿瘤直接免疫刺激。预计将于2019年中期提交临床试验申请(CTA)。
ALG.APV-527是双特异性抗体，其中一部分通过共刺激受体4-1BB(CD137)刺激肿瘤特异性T细胞，另一部分与肿瘤细胞表面上表达的5T4蛋白结合。目前Alligator已提交关于该候选产品的临床试验申请(CTA)。
ATOR-1144是靶向检查点抑制剂CTLA-4和共刺激受体GITR(糖皮质激素诱导的TNFR)的双特异性抗体。它通过几种途径起作用，使其适用于治疗实体瘤以及血液癌症。
普米斯生物成立于2018年7月，是一家专注于新型生物新药开发的制药公司，致力于治疗复杂机制的肿瘤及代谢类疾病，开发已知靶点的me-better和全创新靶点的first-in-class生物创新药。
2018年10月，普米斯生物科技有限公司宣布完成总计1.8亿元人民币融资，由华金资本、珠海高科创投及弘晖资本联合投资。2019年6月，该公司宣布完成2,000万美元Pre-A轮融资，本轮融资由拾玉领投，前一轮投资人铧盈基金跟投。
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据公开报道，普米斯拥有独特的抗体研发平台和双功能及多功能抗体构建平台，能够在阻断免疫抑制的同时调控肿瘤微环境，与现有肿瘤免疫疗法相比，有望提高药物在肿瘤部位的分布，在实体瘤中具有更好的穿透性。目前普米斯正在推进包括单抗和多功能抗体等共计超过10个国家一类生物新药项目。而基于最新的大中华区抗体协议，普米斯将利用Alligator公司的专有抗体平台，创建最多三种双特异性分子。
参考出处：
https://www.prnewswire.com/news-releases/alligator-bioscience-signs-antibody-agreement-for--greater-china-with-biotheus-inc-300904433.html
https://alligatorbioscience.se/en/
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